The genetics of blood pressure regulation and its target organs from association studies in 342,415 individuals.

Ehret, G. B.; Ferreira, T.; Chasman, D. I.; Jackson, A. U.; Schmidt, E. M.; Johnson, T.; Thorleifsson, G.; Luan, J.; Donnelly, L. A.; Kanoni, S.; Petersen, A. K.; Warren, H.; Kim, Y. J.; Zhao, W.; Wu, Y.; Tayo, B. O.; Gräßler, J.; Bochud, M.; Consortium, CHARGE-EchoGen; Consortium, CHARGE-HF; O'Reilly, P. F.; Wilks, R.; Consortium, Wellcome Trust Case Control; Absher, D.; Adair, L. S.; Amin, N.; Arking, D. E.; Axelsson, T.; Baldassarre, D.; Groves, C. J.; Balkau, B.; Bandinelli, S.; Wilsgaard, T.; Shah, S.; Barnes, M. R.; Barroso, I.; Bevan, S.; Bis, J. C.; Bjornsdottir, G.; Boehnke, M.; Boerwinkle, E.; Bonnycastle, L. L.; Gudnason, V.; Wilson, J. F.; Boomsma, D. I.; Franceschini, N.; Bornstein, S. R.; Brown, M. J.; Burnier, M.; Cabrera, C. P.; Chambers, J. C.; Chang, I. S.; Cheng, C. Y.; Chines, P. S.; Wong, T. Y.; Chung, R. H.; Gyllensten, U.; Ong, K. K.; Collins, F. S.; Connell, J. M.; Döring, A.; Dallongeville, J.; Danesh, J.; de Faire, U.; Delgado, G.; Yang, T. P.; Dominiczak, A. F.; Doney, A. S.; Drenos, F.; Paccaud, F.; Hallmans, G.; Edkins, S.; Eicher, J. D.; Elosua, R.; Enroth, S.; Erdmann, J.; Magnusson, P. K.; Eriksson, P.; Esko, T.; Evangelou, E.; Evans, A.; Palmer, C. D.; Fall, T.; Hartikainen, A. L.; Farrall, M.; Felix, J. F.; Ferrières, J.; Yao, J.; Ferrucci, L.; Fornage, M.; Forrester, T.; Strawbridge, R. J.; Hassinen, M.; Parsa, A.; Havulinna, A. S.; Hayward, C.; Hercberg, S.; Herzig, K .H.; Yengo, L.; Hicks, A. A.; Hingorani, A. D.; Hirschhorn, J. N.; Hofman, A.; Holmen, J.; Shungin, D.; Pedersen, N. L.; Holmen, O. L.; Hottenga, J. J.; Howard, P.; Zhang, W.; Hsiung, C. A.; Hunt, S. C.; Ikram, M. A.; Illig, T.; Iribarren, C.; Jensen, R. A.; Kähönen, M.; Penninx, B. W.; Hughes, M. F.; Kang, H. M.; Gigante, B.; Kathiresan, S.; Keating, B. J.; Khaw, K. T.; Kim, Y. K.; Kim, E.; Kivimaki, M.; Klopp, N.; Kolovou, G.; Perola, M.; Komulainen, P.; Montasser, M. E.; Meirelles, O.; Kooner, J. S.; Kosova, G.; Krauss, R. M.; Kuh, D.; Kutalik, Z.; Kuusisto, J.; Kvaløy, K.; Lakka, T. A.; Peters, A.; Zhao, J. H.; Lee, N. R.; Lee, I. T.; Kaakinen, M.; Lee, W. J.; Levy, D.; Li, X.; Liang, K. W.; Lin, H.; Lin, L.; Lindström, J.; Zhu, X.; Poulter, N.; Lobbens, S.; Männistö, S.; Müller, G.; Bouatia-Naji, N.; Müller-Nurasyid, M.; Mach, F.; Markus, H. S.; Marouli, E.; McCarthy, M. I.; Bovet, P.; McKenzie, C. A.; Pramstaller, P. P.; Meneton, P.; Menni, C.; Metspalu, A.; Mijatovic, V.; Kristiansson, K.; Moilanen, L.; Franco, O. H.; Kleber, M. E.; Cooper, R. S.; Psaty, B. M.; Quertermous, T.; Rao, D. C.; Rasheed, A.; Rayner, N. W.; Renström, F.; Rettig, R.; Rice, K. M.; Roberts, R.; Franco-Cereceda, A.; Mohlke, K. L.; Rose, LM; Guo, X.; Rossouw, J.; Samani, N. J.; Sanna, S.; Saramies, J.; Schunkert, H.; Sebert, S.; Sheu, W. H.; Shin, Y. A.; Saleheen, D.; Fraser, R. M.; Sim, X.; Smit, J. H.; Lyytikäinen, L. P.; Smith, A. V.; Sosa, M. X.; Spector, T. D.; Stančáková, A.; Stanton, A. V.; Stirrups, K. E.; Lee, J. Y.; Stringham, H. M.; Ganesh, S. K.; Sundstrom, J.; Swift, A. J.; Syvänen, A. C.; Fava, C.; Tai, E. S.; Tanaka, T.; Tarasov, K. V.; Teumer, A.; Salfati, E. L.; Thorsteinsdottir, U.; Tobin, M. D.; Gao, H.; Tremoli, E.; Uitterlinden, A. G.; Uusitupa, M.; Vaez, A.; Eriksson, N.; Vaidya, D.; van Duijn, C. M.; Elliott, P.; van Iperen, E. P.; Vasan, R. S.; Verwoert, G. C.; Gertow, K.; Virtamo, J.; Vitart, V.; Voight, B. F.; Vollenweider, P.; Wagner, A.; Nolte, I. M.; Gierman, H. J.; Wain, Louise V.; Wareham, N. J.; Watkins, H.; Weder, A. B.; Gianfagna, F.; Westra, H. J.; Morris, A. D.; Giulianini, F.; Willer, C. J.; Franke, L.; Hovingh, G. K.; Taylor, K. D.; Dedoussis, G.; Sever, P.; Wong, A.; Lind, L.; Rallidis, L. S.; Morrison, A. C.; Assimes, T. L.; Pihur, V.; Njølstad, I.; Schwarz, P. E.; Langenberg, C.; Snieder, H.; Caulfield, M. J.; Melander, O.; Laakso, M.; Saltevo, J.; Mulas, A.; Rauramaa, R.; Theusch, E.; Goel, A.; Tuomilehto, J.; Ingelsson, E.; Lehtimäki, T.; Hveem, K.; Palmas, W.; März, W.; Kumari, M.; Nagaraja, R.; Salomaa, V.; Chen, Y. D.; Rotter, J. I.; Goodall, A. H.; Smith, A. J.; Froguel, P.; Jarvelin, M. R.; Lakatta, E. G.; Kuulasmaa, K.; Franks, P. W.; Narisu, N.; Hamsten, A.; Wichmann, H. E.; Palmer, C. N.; Stefansson, K.; Goodarzi, M. O.; Ridker, P. M.; Folkersen, L.; Loos, R. J.; Chakravarti, A.; Deloukas, P.; Nikus, K.; Morris, A. P.; Newton-Cheh, C.; Munroe, P. B.; Witkowska, K.; Pers, T. H.; Gorski, M.; Joehanes, R.; Kim, S. K.; Lataniotis, L.; Jansen, R.; O'Donnell, C. J.; Johnson, A. D.

1/1

5 files

The genetics of blood pressure regulation and its target organs from association studies in 342,415 individuals.

journal contribution

posted on 2016-10-27, 10:16 authored by G. B. Ehret, T. Ferreira, D. I. Chasman, A. U. Jackson, E. M. Schmidt, T. Johnson, G. Thorleifsson, J. Luan, L. A. Donnelly, S. Kanoni, A. K. Petersen, H. Warren, Y. J. Kim, W. Zhao, Y. Wu, B. O. Tayo, J. Gräßler, M. Bochud, CHARGE-EchoGen Consortium, CHARGE-HF Consortium, P. F. O'Reilly, R. Wilks, Wellcome Trust Case Control Consortium, D. Absher, L. S. Adair, N. Amin, D. E. Arking, T. Axelsson, D. Baldassarre, C. J. Groves, B. Balkau, S. Bandinelli, T. Wilsgaard, S. Shah, M. R. Barnes, I. Barroso, S. Bevan, J. C. Bis, G. Bjornsdottir, M. Boehnke, E. Boerwinkle, L. L. Bonnycastle, V. Gudnason, J. F. Wilson, D. I. Boomsma, N. Franceschini, S. R. Bornstein, M. J. Brown, M. Burnier, C. P. Cabrera, J. C. Chambers, I. S. Chang, C. Y. Cheng, P. S. Chines, T. Y. Wong, R. H. Chung, U. Gyllensten, K. K. Ong, F. S. Collins, J. M. Connell, A. Döring, J. Dallongeville, J. Danesh, U. de Faire, G. Delgado, T. P. Yang, A. F. Dominiczak, A. S. Doney, F. Drenos, F. Paccaud, G. Hallmans, S. Edkins, J. D. Eicher, R. Elosua, S. Enroth, J. Erdmann, P. K. Magnusson, P. Eriksson, T. Esko, E. Evangelou, A. Evans, C. D. Palmer, T. Fall, A. L. Hartikainen, M. Farrall, J. F. Felix, J. Ferrières, J. Yao, L. Ferrucci, M. Fornage, T. Forrester, R. J. Strawbridge, M. Hassinen, A. Parsa, A. S. Havulinna, C. Hayward, S. Hercberg, K .H. Herzig, L. Yengo, A. A. Hicks, A. D. Hingorani, J. N. Hirschhorn, A. Hofman, J. Holmen, D. Shungin, N. L. Pedersen, O. L. Holmen, J. J. Hottenga, P. Howard, W. Zhang, C. A. Hsiung, S. C. Hunt, M. A. Ikram, T. Illig, C. Iribarren, R. A. Jensen, M. Kähönen, B. W. Penninx, M. F. Hughes, H. M. Kang, B. Gigante, S. Kathiresan, B. J. Keating, K. T. Khaw, Y. K. Kim, E. Kim, M. Kivimaki, N. Klopp, G. Kolovou, M. Perola, P. Komulainen, M. E. Montasser, O. Meirelles, J. S. Kooner, G. Kosova, R. M. Krauss, D. Kuh, Z. Kutalik, J. Kuusisto, K. Kvaløy, T. A. Lakka, A. Peters, J. H. Zhao, N. R. Lee, I. T. Lee, M. Kaakinen, W. J. Lee, D. Levy, X. Li, K. W. Liang, H. Lin, L. Lin, J. Lindström, X. Zhu, N. Poulter, S. Lobbens, S. Männistö, G. Müller, N. Bouatia-Naji, M. Müller-Nurasyid, F. Mach, H. S. Markus, E. Marouli, M. I. McCarthy, P. Bovet, C. A. McKenzie, P. P. Pramstaller, P. Meneton, C. Menni, A. Metspalu, V. Mijatovic, K. Kristiansson, L. Moilanen, O. H. Franco, M. E. Kleber, R. S. Cooper, B. M. Psaty, T. Quertermous, D. C. Rao, A. Rasheed, N. W. Rayner, F. Renström, R. Rettig, K. M. Rice, R. Roberts, A. Franco-Cereceda, K. L. Mohlke, LM Rose, X. Guo, J. Rossouw, N. J. Samani, S. Sanna, J. Saramies, H. Schunkert, S. Sebert, W. H. Sheu, Y. A. Shin, D. Saleheen, R. M. Fraser, X. Sim, J. H. Smit, L. P. Lyytikäinen, A. V. Smith, M. X. Sosa, T. D. Spector, A. Stančáková, A. V. Stanton, K. E. Stirrups, J. Y. Lee, H. M. Stringham, S. K. Ganesh, J. Sundstrom, A. J. Swift, A. C. Syvänen, C. Fava, E. S. Tai, T. Tanaka, K. V. Tarasov, A. Teumer, E. L. Salfati, U. Thorsteinsdottir, M. D. Tobin, H. Gao, E. Tremoli, A. G. Uitterlinden, M. Uusitupa, A. Vaez, N. Eriksson, D. Vaidya, C. M. van Duijn, P. Elliott, E. P. van Iperen, R. S. Vasan, G. C. Verwoert, K. Gertow, J. Virtamo, V. Vitart, B. F. Voight, P. Vollenweider, A. Wagner, I. M. Nolte, H. J. Gierman, Louise V. Wain, N. J. Wareham, H. Watkins, A. B. Weder, F. Gianfagna, H. J. Westra, A. D. Morris, F. Giulianini, C. J. Willer, L. Franke, G. K. Hovingh, K. D. Taylor, G. Dedoussis, P. Sever, A. Wong, L. Lind, L. S. Rallidis, A. C. Morrison, T. L. Assimes, V. Pihur, I. Njølstad, P. E. Schwarz, C. Langenberg, H. Snieder, M. J. Caulfield, O. Melander, M. Laakso, J. Saltevo, A. Mulas, R. Rauramaa, E. Theusch, A. Goel, J. Tuomilehto, E. Ingelsson, T. Lehtimäki, K. Hveem, W. Palmas, W. März, M. Kumari, R. Nagaraja, V. Salomaa, Y. D. Chen, J. I. Rotter, A. H. Goodall, A. J. Smith, P. Froguel, M. R. Jarvelin, E. G. Lakatta, K. Kuulasmaa, P. W. Franks, N. Narisu, A. Hamsten, H. E. Wichmann, C. N. Palmer, K. Stefansson, M. O. Goodarzi, P. M. Ridker, L. Folkersen, R. J. Loos, A. Chakravarti, P. Deloukas, K. Nikus, A. P. Morris, C. Newton-Cheh, P. B. Munroe, K. Witkowska, T. H. Pers, M. Gorski, R. Joehanes, S. K. Kim, L. Lataniotis, R. Jansen, C. J. O'Donnell, A. D. Johnson

To dissect the genetic architecture of blood pressure and assess effects on target organ damage, we analyzed 128,272 SNPs from targeted and genome-wide arrays in 201,529 individuals of European ancestry, and genotypes from an additional 140,886 individuals were used for validation. We identified 66 blood pressure-associated loci, of which 17 were new; 15 harbored multiple distinct association signals. The 66 index SNPs were enriched for cis-regulatory elements, particularly in vascular endothelial cells, consistent with a primary role in blood pressure control through modulation of vascular tone across multiple tissues. The 66 index SNPs combined in a risk score showed comparable effects in 64,421 individuals of non-European descent. The 66-SNP blood pressure risk score was significantly associated with target organ damage in multiple tissues but with minor effects in the kidney. Our findings expand current knowledge of blood pressure-related pathways and highlight tissues beyond the classical renal system in blood pressure regulation.

History

Citation

Nature Genetics, 2016, 48 (10), pp. 1171-1184

Author affiliation

/Organisation/COLLEGE OF MEDICINE, BIOLOGICAL SCIENCES AND PSYCHOLOGY/School of Medicine/Department of Cardiovascular Sciences

Version

AM (Accepted Manuscript)

Published in

Nature Genetics

Publisher

Nature Publishing Group

issn

1061-4036

eissn

1546-1718

Acceptance date

2016-08-15

Copyright date

2016

Available date

2017-03-12

Publisher DOI

https://doi.org/10.1038/ng.3667

Publisher version

http://www.nature.com/ng/journal/v48/n10/full/ng.3667.html

Language

en

Administrator link

https://leicester.figshare.com/account/articles/10122287

Usage metrics

Keywords

IR content

Licence

Exports

RefWorks

BibTeX

Ref. manager

Endnote

DataCite

NLM

DC

The genetics of blood pressure regulation and its target organs from association studies in 342,415 individuals.

History

Citation

Author affiliation

Version

Published in

Publisher

issn

eissn

Acceptance date

Copyright date

Available date

Publisher DOI

Publisher version

Language

Administrator link

Usage metrics

Categories

Keywords

Licence

Exports