PD-1 抑制剂联合化疗作为晚期 HER2 阴性胃癌一线治疗的疗效和安全性：系统评价和荟萃分析

引言 本荟萃分析旨在比较一线 PD-1 抑制剂联合化疗与化疗对晚期 HER2 阴性胃癌 （GC） 患者的疗效和安全性。材料和方法 检索了四个数据库 （PubMed、Embase、Web of Science 和 Cochrane 图书馆） 以查找随机对照试验 （RCT），这些试验比较了晚期 HER2 阴性 GC 患者的一线 PD-1 抑制剂联合化疗与化疗。检索从数据库建立到 2025 年 3 月 10 日进行。对总生存期 （OS） 、无进展生存期 （PFS） 、客观缓解率 （ORR） 、治疗相关不良事件 （TRAE） 和 3 级 ≥TRAEs 进行荟萃分析。结果 Meta 分析纳入 6 例 RCT。荟萃分析包括一组 6038 例诊断为未经治疗的晚期 HER2 阴性 GC 患者。在该队列中，3026 例患者接受一线 PD-1 抑制剂联合化疗，而 3012 例患者仅接受一线化疗。与化疗相比，一线 PD-1 抑制剂联合化疗产生更好的 OS （HR= 0.91;95% CI 0.89 至 0.93;P<0.01）、PFS （HR= 0.89,95%CI 0.86 至 0.91 P<0.01） 和 ORR （RR= 1.22,95% CI，1.16 至 1.29，P<0.01）。使用 IPDformKM 程序重建 OS 和 PFS 的 Kaplan-Meier 曲线提供了清晰易懂的肿瘤学结果表示。一线PD-1抑制剂联合化疗在OS（中位生存时间：12.27个月 vs 14.11个月，HR=0.80,95%CI 0.75至0.84，P<0.01）和PFS（中位生存时间：7.27个月 vs 6.59个月，HR=0.75,95%CI 0.71至0.80，P<0.01）方面比化疗更有效。在安全性方面，与化疗相比，一线 PD-1 抑制剂联合化疗表现出更大的发生 TRAEs （RR=1.02,95% CI： 1.00 至 1.04，P=0.03） 和 ≥3 级 TRAEs （RR=1.16,95% Cl： 1.08 至 1.25，P<0.01）。